Типы серотониновых рецепторов
Автор: Людмила Жаворонкова - дерматовенерология
Хорошо изучена роль стресса и депрессии в развитии ожирения. Именно с этой особенностью организма человека связано создание фармакологической группы препаратов против тучности, в основе которых лежит ассоциированность с гормоном жировой ткани – лептином. Такая связь объясняется близким расположением центров депрессивного состояния и насыщения в гипоталамусе. О том, как справляются с депрессией, а значит опосредовано и с тучностью сегодня, вы узнаете из статьи.
С чего все начиналось
Лечить депрессивные состояния всерьез получили возможность с появлением электросудорожной терапии, дебют которой приходится на тридцатые года прошлого столетия. Как только были получены первые положительные результаты, началась разработка фармацевтических средств центрального действия, способных контролировать возбуждение и торможение в ЦНС.
Сюда можно отнести гетероциклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы – символ успеха подобной терапии пятидесятых годов ХХ века, литий – в шестидесятые годы, создание противосудорожного препарата Карбамазепина- в семидесятые. Все они имели множество побочных эффектов: сухость в носоглотке, запор, электрическую нестабильность миокарда, обмороки, седатацию.
Поэтому возникла необходимость в создании веществ, повышающих концентрацию серотонина в соответствующих синапсах. Так был синтезирован Флуоксетин, а за ним – Флувоксамин и Сертралин и целый ряд агонистов и антагонистов серотониновых рецепторов.
Выяснилось, что рецепторы серотонина делятся на группы со специфическими функциями. Серотонин – это регуляторный нейромедиатор, основной функцией которого является торможение в нервной системе. Иными словами он способен тормозить возбуждение, возникшее на периферии и практически изолировать от него отдельные ядра церебральных структур. Сигнал на периферии возникает, но до центра головного мозга или не доходит, или достигает цели в искаженном варианте. Этот принцип оказался важным в лечении ожирения.
Предшественником серотонина является L-триптофан, способный преодолевать гематоэнцефалический барьер (сам серотонин не в состоянии это сделать), он поглощается клетками центральной нервной системы и уже в нейронах превращается в 5-гидрокситриптамин (5-НТ). Тела нейронов серотонинергической системы локализованы в стволе головного мозга и образуют с нейромедиаторами иного генеза самую крупную сеть, способную контролировать эмоции человека, в том числе – пищевые.
Что такое препараты центрального действия
К таким препаратам относят все лекарства, способные в центральной нервной системе, а если точнее в гипоталамо-гипофизарной системе контролировать выработку гормонов в соответствии с потребностями человека. Если речь идет о лечении ожирения, то есть о балансировке уровня лептина в кровотоке, сюда можно смело отнести избирательный антагонист рецепторов серотонина Лоркасерин. Результат его работы получается за счет блокировки центра голода в гипоталамусе.
При использовании этого лекарственного средства человек худеет.Параллельно минимизируется показатели глюкозы в крови, ведь лептин и инсулин аффилированы друг с другом. Снижается и гликированный гемоглобин, что открывает дополнительные возможности использования Лоркасерина при пищевом диабете. К побочным эффектам относят головные боли, головокружение, чувство подташнивания и постоянное желание спать в дневное время.
Сегодня проводят клинические испытания еще целого ряда лекарственных средств, например, Сетилистат – аналог общепризнанного корректора ожирения центрального действия Орлистата. Однако он противопоказан при терапии Варфарином и гормонами щитовидной железы.
Типы серотониновых рецепторов
Сегодня известны 4 основных варианта рецепторов серотонина: тип 5-НТ1, 5-НТ2, 5-НТ3 и 5-НТ4. У первого есть градация на подтипы А, В, С, D и Е, у второго — на подтипы А и В. Рецепторы третьего располагаются и в периферической и в центральной нервной системе. Антагонистами 5-НТ3-рецепторов на периферии являются препараты, купирующие приступы тошноты и рвоты, например, Ондансетрон, Гранисетрон, Закоприд. Избирательные ингибиторы поглощения серотонина не контактируют ни с одним из специфических рецепторов, что не мешает им обеспечивать антидепрессивный эффект за счет блокировки обратного поглощения этого нейромедиатора пресинаптическими окончаниями, которые его и продуцируют.
Серотонин, который получается из триптофана через гидрокситриптофан, поступает из пресинаптического нейрона в щель синапса. Здесь его молекулы ведут себя двояко: либо влияют на постсинаптический рецептор, инициируя непрерывную передачу информации, либо возвращаются в пресинаптический нейрон с помощью поглощающего насоса. Вернувшись в пресинапс, серотонин опять выбирает, как поступить: либо вновь кумулироваться в синаптических пузырьках для будущего высвобождения, либо распасться под воздействием моноаминоксидазы.
Автор статьи
Людмила Жаворонкова, дерматовенерология
Образование: высшее.
В 1976 году закончила ГМИ им. С. М. Кирова, специальность – «лечебное дело», диплом А-1, № 620803 от 26...
