Роль лептина в развитии метаболического синдрома
Автор: Людмила Жаворонкова - дерматовенерология
Синонимом метаболического синдрома можно считать инсулинорезистентность. А одной из главных причин этого состояния является ожирение. Таким образом, прослеживается четкая связь между лептином и развитием метаболического синдрома. Жировая ткань – главный источник энергии в организме человека и мощный эндокринный орган, синтезирующий биоактивные вещества типа лептина, которые контролируют все биохимические процессы в организме человека.
Лептин относится к классу адипоцитокинов, это негликозилированный пептид из семейства интерлейкинов. Это и цитокин, и гормон одновременно, который способен регулировать аппетит и массу тела, а так же энергетический баланс. Он управляется гипоталамусом по принципу обратной связи. Как лептин задействован в метаболическом синдроме, вы узнаете из статьи.
Инсулинорезистентность
Метаболический синдром — это совокупность факторов риска, которые способствуют развитию патологии сердца и сосудов у пациентов с инсулинорезистентностью. Всего в группу таких патологий-провокаторов входят три основных заболевания:
- гипертоническая болезнь;
- дислипидемия;
- сахарный диабет.
Лептинорезистентность и инсулинорезистентность связаны между собой и аффилированы со старением. Механизмы зависимости резистентных состояний от возраста пока не ясны до конца. Ведущая роль – за гипоталамо-гипофизарной системой и геперактивностью симпатической нервной системы. Безусловно, играют роль нейромедиаторы и аномальная концентрация лептина в потенцировании центральных механизмов инсулинорезистентности.
Жировая ткань и адипокины
Жировая ткань – не только мощный источник энергии, но и орган, который секретирует много гормонов – адипокинов. Их более 50, и открывают все новые и новые. Эти гормоны оказывают влияние на постоянство уровня глюкозы в кровотоке, коррелируя тканевую чувствительность к инсулину, а также контролируют метаболизм жиров, воспаление и свертывание крови, формирование новых капилляров.
Для инсулинорезистентности особенно важны адипонектин и лептин. Первый вырабатывается только зрелыми жировыми клетками. Его синтез стимулирует инсулин, а инактиватором этой секреции являются интерлейкины, глюкокортикостероиды. Адипонектин увеличивает окисление липидов на периферии, понижает концентрацию свободных жирных кислот в кровотоке, минимизируя количество внутриклеточных триглицеридов в печени и мускулах. Помимо этого, биовещество снижает и уровень глюкозы в крови без активации синтеза инсулина.
Концентрация самого адипонектина коррелируется чувствительностью тканей к инсулину. Иными словами, гипосинтез гормона способен спровоцировать инсулинорезистентность и сахарный диабет. Взаимосвязь между адипонектином и инсулином косвенно подтверждает тот факт, что повышение гормона в крови снижает инсулинорезистентность.
Доказано, что гормон стимулирует фосфорилирование остатка тирозина инсулинового рецептора и повышает действие инсулина в скелетных мышцах и печени, что автоматически снижает инсулинорезистентность.
Есть и другой механизм: уменьшается поступление жирных кислот в печень и их окисление путем активации протеинкиназы, что ведет к снижению синтеза глюкозы печенью и уменьшению инсулинорезистентности. Кроме того, адипонектин обладает противовоспалительными и антиатерогенными свойствами. В эндотелии капилляров гормон минимизирует пролиферацию и миграцию миоцитов, захват низкоплотных липидов атеросклеротической бляшкой, блокирует превращение макрофагов в пенистые клетки.
Адипонектин сводит к минимуму деструкцию сосудистой стенки и активирует продукцию монооксида азота, который расширяет сосуды, тормозит пролиферацию гладких мышц, адгезию форменных элементов крови и плюс – демонстрирует антиагрегантные свойства. Корреляция концентрации адипонектина в плазме с коэффициентом атерогенности и уровнем триглицеридов – отрицательная, а с уровнем высокоплотных липопротеидов – положительная.
Адипонектин блокирует активацию адгезивных молекул эндотелия и формирование цитокинов макрофагами. Это ведет к минимизации воспаления и дает возможность относить гормон к антиатерогенным эндосоединениям. Он участвует в защите атеросклеротической бляшки от разрыва.
Еще одним гормоном жировой ткани является резистин, который считают триггером метаболических нарушений, связанных с ожирением и сахарным диабетом. Гормон блокирует захват глюкозы тканями-мишенями, по сути, являясь антагонистом инсулина. Считается, что уровень резистина – прогностический маркер ожирения. Недавно доказали участие резистина и в воспалительном ответе, зафиксировав прямую корреляцию между концентрацией гормона в плазме и тяжестью воспалительной реакции.
Особая роль лептина
Лептин – гормон голода, который был открыт первым из адипокинов и синтезируется клетками белой жировой ткани, скелетных мышц, желудка, плаценты. В головном мозге локализованы рецепторы лептина. Их место дислокации – гипоталамус. Центры голода, терморегуляции и насыщения находятся поблизости друг от друга, этим объясняется чувство холода при голодании и жара при переедании.
Основная роль гормона – подавление аппетита и стимуляция энерготрат. Осуществляются такие механизмы через минимизацию синтеза нейропептидов в гипоталамусе. Доказано влияние лептина на вкусовые рецепторы, что регулирует пищевое поведение человека.
Что касается инсулинорезистентности или метаболического синдрома, то считается, что при ожирении возникает компенсаторная невосприимчивость гипоталамуса к центральному сигналу лептина. Этот момент по типу обратной связи вызывает гиперлептинемию. Это состояние при длительном существовании блокирует синтез РНК инсулина и возникает прямая зависимость между концентрацией гормона и тяжестью инсулинорезистентности.
Уровень лептина аффилирован не только с индексом массы тела (ИМТ), но и с артериальным давлением, то есть гипертонией. Помимо этого, гормон коррелируется концентрацией атерогенных липопротеидов и способен активировать клеточный иммунный ответ, влияя на синтез провоспалительных цитокинов.
Резюме
Таким образом, жировая ткань – это активный эндокринно-метаболический орган, который играет главную роль в развитии ожирения, инсулинорезистентности (метаболического синдрома) и сахарного диабета второго типа.
Автор статьи
Людмила Жаворонкова, дерматовенерология
Образование: высшее.
В 1976 году закончила ГМИ им. С. М. Кирова, специальность – «лечебное дело», диплом А-1, № 620803 от 26...
