Содержание
Общие сведения
Основным отличием пемфигуса от истинной пузырчатки является циркулирование в крови специфических антител, которые поражают базальную мембрану эпидермиса и ломают дермоэпидермальное соединение между клетками кожи. Возникает такая проблема у пациентов 60+. Ежегодно в мире появляется до 13 новых случаев патологии на один миллион населения планеты. У пациентов в 90 лет риск развития патологии в 300 (!) раз выше, чем у шестидесятилетних. Буллезный пемфигус имеет гендерную окраску и возникает чаще у мужчин. Можно столкнуться с патологией и в детском возрасте, но это редкость.Симптомы
Клинические проявления болезни разнообразны. Существует предпузырная фаза и стадия явной буллезной симптоматики. В непузырную стадию, которая, по сути, является продромой патологии, отмечается зуд, расчесы, появление папул. Такая картина может наблюдаться месяцами и считается единственными признаками надвигающейся катастрофы. Пузырная фаза стартует с появления булл на визуально здоровой или эритематозно измененной коже. Одновременно появляются уртикарные высыпания: узелки и бляшки, часто они приобретают форму кольца. Пузыри в диаметре достигают 4 см, наполнены серозным содержимым, вскрываются с эрозированием кожи, покрываются корочками. Эта пестрая полиморфная картина затрудняет диагностику, напоминая экзематозный процесс. Очаги поражения симметричны, локализуются на сгибательных поверхностях рук, нижней части туловища. Присутствует гиперпигментация или атрофия – следы от пребывания пузырей на коже. Полость рта поражается почти в 30% случаев, слизистые других органов – значительно реже. В крови – эозинофилия, что говорит об аллергической настроенности организма. Опасность буллезного пемфигоида состоит в том, что есть связь этой патологии со злокачественными опухолями внутренних органов. Поэтому всех пациентов с подобными проявлениями следует с пристрастием обследовать на наличие рака. Редко буллезный пемфигоид сочетается с аутоиммунными процессами, лучевой терапией, ожогами, травмами кожи. Есть связь между пузырным пемфигоидом и хроническими кожными дерматозами: псориаз, красный плоский лишай. Сочетается пемфигоид и с болезнью Паркинсона, деменцией, психическими нарушениями. Отдельно надо сказать о лекарственном варианте патологии. Препаратов-виновников в этом случае достаточно много: диуретики, анальгетики, антибиотики, калия йодид, золото и Каптоприл. Появление булл фиксируют после повторного применения таких провокаторов. Механизм влияния лекарств на кожу в этом случае неясен. Вероятно, существует генетическая предрасположенность пациентов к такому иммунному ответу или происходит изменение антигенных свойств базальной мембраны эпидермиса.Течение болезни
Буллезный пемфигоид – заболевание с хроническим течением, обострениями и ремиссиями. У 30% пациентов возможно самоограничение распространения заболевания или самокупирование симптомов в течение 5-6 лет. Из-за сильного неукротимого зуда, пузырей, эрозий происходит вторичное инфицирование и наблюдается осложненное течение патологии, которое существенно снижает качество жизни пациентов. Буллезный пемфигоид – пример опосредованного, непрямого ответа иммунной системы на тот или иной триггер. Основными участниками процесса становятся аутоантигены. Один – из группы трансмембранных белков, другой – из семейства плакинов. Вместе они составляют часть полудесмосом, отвечающих за адгезию в эпителии. В сочетании с циркулирующими в кровотоке антителами, которые вырабатываются именно на эти самые антигены, они меняют свойства базальной мембраны. На ней появляются клетки-мишени, которые контактируют с белковыми антигенами, провоцируют отслойку эпидермиса и формируют субэпидермальный пузырь.Ещё по теме:
Причины возникновения
Точной причины развития болезни не установлено. Есть ряд гипотез. Самая популярная – аутоиммунная теория буллезного пемфигоида. Суть в том, что в генах спонтанно происходит ряд мутаций, кардинально меняющих гистосовместимость клеточных структур. Подчеркнем, что 100% доказательств в пользу этой теории нет, только косвенные.Диагностика
Клинических проявлений патологии недостаточно для постановки клинического диагноза. Нужна гистологическая поддержка и микроскопия методом прямой и непрямой иммунофлюоресценции или иммуноферментного твердофазного анализа ELISA (при отрицательных результатах непрямой иммунофлюоресценции). В отсутствие полностью развившихся булл, например, в предпузырной стадии заболевания или при его атипичном течении, сумеют или нет распознать пемфигоид, безусловно зависит от результатов прямой иммунофлюоресцентной микроскопии и реакции антигенов-мишеней. Итак:- световая и электронная микроскопия – минимум информации, особенно в предпузырной фазе и при атипичном течении патологии;
- иммунофлуоресценция – показывает характерные изменения в эпидермисе: иммунные депозиты, расположение которых эта методика позволяет точно увидеть;
- иммуноэлектронная микроскопия – просмотр антител, которые метят золотом, дает возможность уточнить локализацию будущих папул и бляшек, которые предшествуют появлению пузырей, то есть, является способом ранней диагностики патологии;
- иммунохимия – эти исследования вытесняют иммуноэлектронную микроскопию и методом иммуноблота (в одном анализе определяют целую группу антител) и иммунопреципитации (осадочная реакция на определенные антитела) позволяют количественно посчитать специфические антитела (аутоантитела) в сыворотке крови пациента;
- твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA) с рекомбинантными белками самый специфичный (до 90% достоверности) при диагностике зудящих буллезных дерматозов вообще и пемфигоиде – в частности.
