Болезнь Шпильмейера-Фогта: что это такое, прогноз и профилактика

Одна из разновидностей амавротической идиотии, а именно – ее юношеская форма – получила название самостоятельного заболевания болезни Шпильмейера-Фогта. Эта нозология относится к группе генетически детерминированных патологий, в основе которых дисметаболизм ганглиозидов с их кумуляцией в клетках ганглиев. Аффилированность с лептином опосредована, поскольку при развитии заболевания выявлены нарушения обмена липидов. Каковы ведущие симптомы болезни Шпильмейра – Фогта, диагностика и возможная коррекция, вы узнаете из статьи.

Общие сведения

Первым амавротическую идиотию описал в конце 19 века американский офтальмолог У. Тей, которые систематизировал материалы по изучению глазного дна пациентов. Спустя время, его коллега – невролог Б. Сакс представил клиническую картину заболевания и сделал вывод о семейном характере патологии. Так была открыта самая известная разновидность амавротической идиотии – болезнь Тея-Сакса. Затем два педиатра, работающих в области клинической неврологии, описали другие формы заболевания, которые имели более позднее начало. Среди них – юношеская разновидность или болезнь Шпильмейера-Фогта.

Распространённость патологии в общей популяции по статистике составляет 1 случай на 500 000 населения, среди евреев – на 6 000 населения. Гендерные оттенки у патологического состояния отсутствуют, сезонности не выявлено.

Этиопатогенез

Заболевание носит семейных характер и в своей основе содержит генные мутации, контролирующие метаболизм в организме, а особенно – жировой обмен. Наследование – аутосомно-рецессивное с высокой пенетрантностью дефектного гена. Для передачи юношеской формы амавротической идиотии необходима заинтересованность генов обоих родителей. В этом случае вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Наиболее изучен механизм генетической мутации гена, контролирующего процессы катаболического распада тканей с расщеплением ганглиозидов.

Ферментная недостаточность провоцирует их кумуляцию в клетках ганглиев нервной системы, головном мозге и сетчатке глаза. Именно эти структуры деградируют в первую очередь. А основа всего – измененный метаболизм с отложением липидов в нейронах головного мозга и клетках сетчатки, гораздо в меньшей степени – в печени и селезенке. Дисметаболические сдвиги выражаются в кумуляции липидных включений разных по своему составу. Юношеский вариант патологии отличается тем, что наряду с липидами, вместо холестерола и его низкоплотных и высокоплотных фракций идет кумуляция белка. Холестерина нет.

Макроскопически заболевание проявляется увеличением объёма мозга, атрофией затылочных долей, мозжечка, дегенерацией зрительного тракта. Микроскопически – в головном мозге набухают клетки ганглиев, внутриклеточное пространство заполняется липоидными включениями, ядра клеток сморщиваются, тигроидная субстанция распадается. Такие же негативные процессы идут в клетках сетчатки с пиком в области желтого пятна.

Классификация и симптомы

Ещё по теме:

Болезнь Куфса: диагностика, лечение, прогноз

Разновидность амавротической идиотии – нейрональный цероидный липофусциноз взрослых (болезнь Куфса, CLN4), несмотря на название, дебютирует в детстве или в пубертатном...

Болезнь Тея-Сакса: что это такое, симптомы и лечение

Ранняя детская амавротическая идиотия или болезнь Тея-сакса (идиотия Сакса, ганглиозидоз GM2) – генетическая патология, суть которой в недостаточности фермента гексозаминидазы...

Отдельной классификации юношеской формы нет, она сама – часть градации амавротической идиотии, которая включает несколько вариантов патологических изменений с разным дебютом, характером течения и продолжительностью жизни пациентов. В соответствии с таким положением вещей различают 4 вида идиотии:

Инфантильная или ранняя детская форма Тея-Сакса – самая изученная, с манифестацией симптомов в первые полгода жизни, с быстропрогрессирующим течением и фатальным исходом до трех лет.
Форма Янского-Бильшовского или поздняя детская с дебютом в возрасте трех-четырех лет. Течет аналогично ранней разновидности, чуть медленнее. Смерть наступает через 6 лет максимум.
Юношеская форма или болезнь Шпильмейера-Фогта проявляется симптоматически в 6-9 лет и отличается относительно медленным прогрессом заболевания. Пациенты доживают до 20 лет.
Форма Куфса или поздний вариант амавротической идиотии манифестирует в пубертате и более старшем возрасте. Здесь наблюдается наиболее благоприятное течение, и фатальный исход наступает через 15 лет после дебюта патологии.
В отдельных случаях развивается врожденная амавротическая идиотия под названием формы Нормана-Вуда. Симптомы развиваются сразу после рождения, суть – полная блокировка нервно-психического развития. Крайне редкая патология.

Основа клиники – зрительные расстройства с неуклонно прогрессирующим характером течения в сочетании с утратой интеллекта. В качестве сопутствующей патологии можно рассматривать глухоту, судороги, экстрапирамидные нарушения, атаксию мозжечкового генеза. Тяжесть течения коррелируется формой заболевания.

Юношеская – отличается мягкостью прогрессирования: интеллект и двигательная функция разрушены совсем немного, зрительная дисфункция не фатальна. Типичны экстрапирамидные расстройства, нарушение мозжечковой функции, может развиться глухота, эпилептические припадки, нередко визуализируется микседематозное ожирение. Именно здесь проявляется аффилированность патологии с лептином.

Осложнения

Поскольку основными нарушениями при юношеской форме являются зрительные, осложнениями считаются частые травмы ребенка. Ограничение подвижности провоцирует застойную пневмонию, судорожный синдром становится причиной эпилепсии. Булбарный синдрром провоцирует дисфагию, попадание жидкости и пищи в дыхательные пути с развитием аспирационного воспаления легких. Еще ряд осложнений ассоциирован с кумуляцией жиров во внутренних органах.

Жировая инфильтрация печени ведет к печеночной недостаточности, жир в миокарде – к сердечной недостаточности. Пациенты и погибают от остановки дыхания или сердца, вторичного инфицирования, полиорганной недостаточности.

Диагностика

Для юношеской формы характерна триада симптомов: деградация когнитивных функций, резкое падение остроты зрения, двигательные нарушения. Кроме этого, диагноз помогают поставить ряд исследований:

тестирование неврологического статуса: резкое несоответствие интеллекта и возраста, спастические парезы, мозжечковая дисфункция, гиперкинезы, мышечная дистония, вегетативно-трофические нарушения;
офтальмологические нарушения: отсутствие реакции слежения у новорожденных, снижение остроты зрения у пациентов старшего возраста, атрофия зрительного нерва с двух сторон;
лабораторное обследование: лимфоциты с вакуолями, изменение липидного профиля, лептиновая резистентность, рост холестерола, ферментов липидного обмена;
МРТ головного мозга – атрофия мозговых нейронов средней степени тяжести, истончение зрительного нерва;
биопсия мозговой ткани на цитологию и гистологию с визуализацией характерных внутриклеточных липидных включений, по цвету которых судят о форме патологии;
генетические маркеры: семейный анамнез, генеалогическое дерево.

Дифференцировать заболевание нужно с наследственной дегенерацией, диметаболическими процессами, дегенерацией ЦНС.

Лечение

Какой-то специфической коррекции на сегодня не существует. Возможно только симптоматическое лечение. При судорогах – антиконвульсанты, пси психических нарушениях – психотропы, нейролептики, транквилизаторв, седативные средства. Некоторые врачи говорят об эффективности переливания крови, плазмы. Фоном идет общеукрепляющая и витаминотерапия. Для профилактики осложнений – тщательный уход. Большие надежды возлагают на генную инженерию, но пока – это в будущем.

Прогноз и профилактика

При болезни Шпильмейера-Фогта прогноз неблагоприятен. Фатальный исход наступает не позднее 20 лет. Профилактика заключается в недопущении близкородственных браков. Если родители уже имеют одного больного ребенка, от дальнейшего рождения детей настоятельно рекомендуют отказаться. Если речь идет о беременности в гетерозиготной паре, то все решает консультация генетика и исследование концентрации гексозаминидазы-А в амниотической жидкости. Беременность прерывают только при резком снижении уровня фермента.