Мастоцитоз

Мастоцитоз — это системная патология, спровоцированная пролиферацией тучных клеток с формированием очагов инфильтрации в коже и внутренних органах. Существует знаменитая пятерка симптомов заболевания, о которой вы узнаете из статьи, вместе с алгоритмом диагностики и лечения мастоцитоза.

Общие сведения

Второе название заболевания – тучноклеточный лейкоз – точно передает суть происходящих в тканях изменений. Но патология имеет и третье название – пигментная крапивница, поскольку сопровождается высыпанием темной сыпи на коже. Это редкая патология, встречается у одного человека из 10 000. Мастоцитоз не имеет возрастных рамок, но дети болеют чаще, и симптомы заболевания у взрослых и детей разнятся. Средний возраст дебюта патологии – 40 лет, есть яркая гендерная окраска: женщины болеют чаще в два раза. Ни эндемичности, ни сезонности, ни расовых различий не выявлено.

Бенефициары патологии – тучные клетки. Это вариант клеток белой крови, которые продуцирует костный мозг. В норме они в кровотоке не появляются, место их прописки – соединительная ткань. Они являются частью иммунной системы и предназначены для борьбы с инфекционным началом: бактериями, вирусами, паразитами.

Помимо этого, тучные клетки – основное звено в развитии аллергических реакций, в том числе – анафилаксии. Как только им удается обнаружить патоген, клетки провоцируют воспаление, выделяя в кровь гистамин. Такая реакция притягивает к очагу воспаления другие иммунные клетки. Наконец, тучные клетки отлично регенерируют ткани, стимулируют заживление ран, участвуют в росте костей и кровеносных сосудов.

Впервые мастоцитоз описан в середине 19 века И. Неттлешипом и В. Тайем. А в конце того же столетия П. Унна обнаружил в биоптатах кожи при патологии тучные клетки, то есть определил морфологическую причину развития заболевания. Сам термин «мастоцитоз» введен в дерматологическую практику в середине прошлого века. Сегодня по данным статистики более 75% случаев мастоцитоза встречается у детей в возрасте до двух лет. Причем каждый второй саморазрешается в пубертатном периоде. У взрослых саморазрешения не наступает никогда, но заболевание течет доброкачественно, хотя и длительно.

Симптомы

В клинике мастоцитоза принято делить симптомы на кожные и системные. К основным проявлениям кожного варианта заболевания относят типичную пигментную сыпь и аллергосимптоматику. Пятен может быть совсем немного, но иногда ими покрыт весь кожный покров. Основной диагностический признак – реакция Дарье-Унны: при трении пятна оно отекает и краснеет, трансформируется в волдырь, но с течением времени исчезает. Исключительно кожная симптоматика есть у половины пациентов с мастоцитозом.

Вторая половина страдает от поражения внутренних органов. При этом отмечают:

анемию со слабостью, одышкой, тахикардией;
боли в спине, как при радикулите;
спленомегалию (увеличение селезенки) и гепатомегалию (увеличение печени) с развитием чувства разбитости, боли в боках, асцита;
диспептические расстройства;
анафилаксию.

Поскольку скопление тучных клеток инфильтрирует дерму в разных слоях, различают 5 вариантов кожных проявлений при мастоцитозе:

макулопапулезный или пигментная крапивница: высыпание множества гиперпигментированных эритем или мини-папул, которые формируют очаги с четкими границами. Выражен симптом трения, когда пятна превращаются в волдыри или даже везикулы;
узловой : первичный элемент сыпи – узелок диаметром до 1 см, розово-красный с желтоватым оттенком. Узелки сливаясь, образуют бляшки с поверхностью, напоминающую апельсиновую корку. Симптом Дарье –Унна не ярко выражен;
солитарный: дебютирует с образования узла диаметром до 5 см с консистенцией резины, сморщенной или гладкой поверхностью, которые появляется внезапно и практически сливается с уровнем кожи. Узел чаще всего единичный, но могут появиться сразу несколько таких элементов. Иногда мастоцитомы сочетаются с макуло-паппулезной сыпью. Этот вариант характерен для младенцев. Узлы локализуются на предплечьях, туловище, шее. Травмирование очага дает положительный симптом Дарье-Унны;
эритродермия: очаги ограниченные, коричневатого оттенка, консистенция плотная, края – неровные. Зудят, трескаются, становятся входными воротами для вторичной инфекции. Располагаются в ягодичных складках, подмышками. Симптом Дарье-Унна резко положителен, формируются буллы и тогда говорят о буллезном мастоцитозе. Этот вариант может принимать системный характер;
телеангиоэктазии: очаги поражения формируются из телеангиоэктазий и локализуются на коже конечностей и груди.

Осложнения

К тяжёлым осложнениям мастоцитоза у взрослых относятся нарушения работы внутренних органов и тканей:

на первом месте – анафилаксия: падение артериального давления, головокружение, риск травм при падении с летальным исходом;
разрыв селезёнки – без лечения огромная селезенка может разорваться, ушить ее невозможно, нужно удалять или пациент погибает от кровопотери;
кровотечения в пищеварительной трубке – при поражении печени, асците, расширении вен пищевода;
переломы – из-за нарушений в структуре костной ткани;
замещение ткани костного мозга опухолевой, что провоцирует минимизацию клеток крови с гемоглобинемий, кровоточивостью, обострением хронической инфекции.

Течение болезни

Ещё по теме:

Медикаментозный дерматит

Медикаментозный дерматит – это воспаление дермы в результате одноразового или длительного приема лекарственных средств наружно, таблеток и капсул внутрь, в...

Лучевой дерматит

Лучевой дерматит (радиационный или рентгеновский) – заболевание кожи воспалительного характера, которое возникает под воздействием ионизирующего излучения. Симптоматика зависит от дозы...

Сегодня по клинике принято выделять 4 вида кожного мастоцитоза:

у младенцев – развивается в первые годы жизни и при нем нет поражения внутренних органов, саморазрешается в пубертате, редко, но способен трансформироваться в системный вариант;
у подростков и взрослых – тучные клетки инфильтрируют кожу и внутренние органы, но не прогрессируют. Системный вариант – редкость;
системный мастоцитоз – прерогатива взрослых, это прогрессирующее поражение в основном внутренних органов, кожные проявления могут отсутствовать, но чаще – они первичны, а вслед за ними идет поражение органов. На долю этой разновидности приходится 10% всех случаев;
злокачественный вариант – тучноклеточная лейкемия, в основе – трансформация тучных клеток в атипичные с инфильтрацией органов и тканей. Кожных проявлений нет практически, исход – фатальный.

Причины возникновения

Триггеры патологии не ясны. Есть гипотеза о связи мастоцитоза с мутацией генов, которая наследуется и проявляется спонтанно, без видимой причины.

Диагностика

Характерная симптоматика, диагностический симптом Дарье-Унна позволяет поставить диагноз уже при первом осмотре пациента. Но подтвердить догадку нужно гистологически. При этом гистология дает картину инфильтрации тучными клетками слоев кожи. Если инфильтрирован верхний слой, речь идет о макулопапулезном и телеангиэктатическом варианте. Если инфильтрированы все слои кожи – об узловом, для солитарных узлов или мастоцитом характерно проникновение инфильтрата в подкожную клетчатку. Эритродермический вариант характеризуется образованием ленточных инфильтратов в верхнем слое кожи.

В клиническом анализе крови фиксируют базофилию, нейтрофильный сдвиг влево. В моче находят гистамин. При системной разновидности определяют 1-метил-4-имидазол-уксусную кислоту – продукт метаболизма гистамина. Если в патологический процесс вовлекаются внутренние органы, подключают УЗИ органов брюшной полости (сплено- и гепатомегалии). В трети случаев определяют поражение костной ткани на рентгеновских снимках: остеопороз и остеосклероз.

Тучные клетки могут пролиферировать и при некоторых других состояниях. Отличить атипию от нормы помогает иммуногистохимическое исследование, которое выполняют по фрагменту биоптата ткани, где подозревают развитие мастоцитоза. При агрессивном течении патологии требуется противоопухолевая терапия, но перед этим – следует определить мутацию гена KIT, который играет главную роль в онкогенезе. Кроме того, используют и биохимию: определяют уровень триптазы в крови. Этот фермент тучных клеток растет при мастоцитозе до больших цифр. По его колебаниям оценивают эффективность терапии патологии.

Дифференцируют мастоцитоз с веснушками, невусами пигментными, ксантомами, дерматофибромой, пузырчаткой новорожденных. Кроме того, необходимо исключить другие патологии с увеличением количества тучных клеток: лимфогранулематоз, лимфома, гемангиома.

Методы лечения

Сегодня кожные и системные формы мастоцитоза во многом лечат одинаково: комбинация симптоматической и цитостатической терапии. Вялотекущий процесс или с синдромом активации тучных клеток нуждается в симптоматической терапии, агрессивные варианты лечат цитостатиками.

Симптоматическая терапия

Цель – профилактика обострений и минимизация проявлений. Используют: антигистамины: Цетрин, Эбастин, Лоратадин, которые не вызывают сонливости, дополнительно – блокаторы гистамина типа Кетотифена. Такая комбинация подходит для длительного, в том числе многолетнего, приёма. В период беременности антигистамины запрещены к приему, но, если возникает острая необходимость, обращают внимание на Лоратадин и Цетиризин, которые признаны безопасными для плода.

Зуд снимают гормональными мазями, ПУВА-терапией, легкими дозами УФО, противовоспалительными средствами. Процесс деминерализации костей контролируют добавлением в схему лечения кальция. При остеопорозе эффективны интерфероны в малых дозах. Изжогу купируют Фамотидином, Ранитидином. При анафилаксии нужен экстренный укол адреналина под кожу в дозе не более 0,3 мг. Это даст выигрыш во времени для вызова специалистов.

Цитостатическое лечение

Наиболее эффективны при мастоцитозе: Интерферон-альфа, который не относится к цитостатикам, но по эффективности им не уступает. Кроме того, используют: Кладрибин, когда нужно быстро удалить максимальное число опухолевых клеток. При терапии агрессивных форм применяют ингибиторы тирозинкиназ с «точечным» попаданием в фермент, активность которой играет существенную роль в развитии мастоцитоза. Таргетные препараты тоже находят свое применение. Это: Иматиниба мезилат, Мидостаурин и Авапритиниб. Если нет мутации гена KIT, используют Иматиниб. В последнее время проводят экспериментальное лечение стволовыми клетками, но гарантии полной излеченности мастоцитоза, как не было, так пока и нет. Отдельные мастоцитомы могут быть удалены хирургически.

Прогнозы специалистов

Для большинства пациентов при доброкачественном течении патологии прогноз благоприятен. Их продолжительность жизни ничем не отличается от жизни людей без этого заболевания. Купирование симптомов и профилактика осложнений мастоцитоза обеспечивает достойное качество жизни. При агрессивном течении проводят симптоматическую терапию, цитостатические курсы коррекции. Это минимизирует риск осложнений, улучшает качество жизни и продлевает полноценную жизнь на долгие годы.

Иными словами, прогноз лишь относительно благоприятен, поскольку добиться полной излеченности заболевания или исключить его фатальные осложнения, тем не менее, не удается.