Болезнь Гоше: что это такое, признаки, последствия

Содержание
Автор: Людмила Жаворонкова - дерматовенерология
Генетическое заболевание, основа которого нарушение липидного обмена, дефицит лизосомальных ферментов, кумулирование гликолипидов в клетках, называется болезнью Гоше (сфинголипидоз, глюкозилцерамидный липидоз). Симптоматика коррелируется типом заболевания. Каковы общие и специфические признаки патологии, как ставится диагноз и корректируется симптоматика, вы узнаете из статьи.

Общие сведения

Заболевание носит имя французского врача Ф. Гоше, описавшего в конце 19 века его симптомы. Болезнь Гоше входит в группу лизосомальных болезней накопления, основа которых генные мутации с изменением функций клеточных органелл лизосом. По статистике распространенность патологии составляет от 1:40 тыс. до 1:70 тыс. Больше всего эта патология встречается там, где легализованы браки между близкими родственниками (евреи ашкенази, например). Носителями мутации является каждый из 400 человек.

Причины

Основной триггер глюкозилцерамидного сфинголипидоза – дефект гена GBA, который контролирует фермент глюкоцереброзидазу, отвечающую за расщепление жиров. Наследование аутосомно-рецессивное, для формирования патологии нужна пара мутационных генов: от мамы и отца. Там, где в семье оба родителя являются такими носителями, риск рождения больного младенца составляет 25%. Риск передачи мутационного гена с развитием носительства в таких супружеских парах составляет 50%. Наличие в генотипе двух дефектных аллелей снижает возможности глюкоцереброзидазы на треть от нормы.

Патогенез

Основа патологии – минимизация каталитической активности бета-глюкозидазы. В итоге нарушается расщепление сложных соединений липидов и углеводов до глюкозы и церамида. Аномально быстро кумулируются  макромолекулы в клетках с высокой скоростью их обновления, то есть в макрофагах.

Ещё по теме:
Дислипидемия: причины, симптомы, диагностика и лечение
Патологическое состояние, которое провоцируется изменением концентрации триглицеридов и липопротеинов в крови, получило название дислипидемии или гиперлипидемии, гиперлипопротеинемии. О клинике патологии,...
Липоидный гистиоцитоз: симптомы, диагностика, коррекция болезни
Болезнь Ниманна-Пика (липоидный гистиоцитоз, нелейкемический ретикулез, сфингомиелиновый липидоз, сфингомиелиноз, фосфатидоз) относится к группе редких наследственных патологий аффилирована с лептином, поскольку...
Негидролизованные жиры накапливаются в лизосомах, образуя особые клетки накопления – клетки Гоше. Первичный сбой метаболизма провоцирует вторичные расстройства клеточных функций, вызывает лептинорезистентность. Из-за патологии липидного обмена формируется синдром активации макрофагов, моноцитопоэза с максимумом макрофагов в печени, селезенке, костном мозге. Это представляет собой риск развития спленомегалии, гепатомегалии, инфильтрации костного мозга. Расстройство регуляции макрофагами провоцирует цитопению с поражением костей и суставов.

Симптомы

По тому, в каком возрасте происходит дебют патологии, выделяют три типа патологии:

  1. Первый характеризуется хронизацией процесса, симптоматика появляется годам к 30-40: гепатомегалия, спленомегалия, анемия, повышенная кровоточивость. Угнетение системы кроветворения минимизирует концентрацию гемоглобина и тромбоцитов, изменения в опорно-двигательном аппарате визуализируются болевым синдромом, переломами, деформацией костей. У взрослых пациентов темнеет кожа, возникает гиперпигментация, в периорбитальной области появляются плоские красные пятна, пациенты низкорослые.
  2. Второй тип, который называется острым инфантильным или острым нейропатическим – редкость. Дебютирует патология с рождения до полутора лет и проявляется стремительным течением, резистентностью к терапии, неврологическими расстройствами. Малыши вялые, плохо сосут, слабо кричат, нарушен глотательный рефлекс, наблюдаются сбои в дыхании, отставание  психического и физического развития. В начале заболевания снижается мышечный тонус, который через год становится гипертонусом, провоцируя судороги, спастические параличи, косоглазие. Часто встречается воспаление легких, всегда – гепатоспленомегалия.
  3. Третий тип, который называют ювенильным или нейропатическим, дебютирует в три года, а вся симптоматика разворачивается  до 15 лет и включает поражения ЦНС с гипертонусом мышц, косоглазие, спастический паралич, судороги, затруднение дыхания, проблемы при глотании. Психические расстройства проявляются снижением интеллекта, плохо развитой речью, письмом, эмоциональной неустойчивостью. Ребенок отстает в половом развитии, патология постоянно прогрессирует.

Осложнения

Максимально серьезны осложнения при втором и третьем типе патологии. Вовлечение в процесс спинного и головного мозга провоцирует нарушение дыхательного цикла, внезапные остановки дыхания, спазма гортани и смерть от удушья. Минимум тромбоцитов становится триггером внутренних кровотечений. Первый тип  в виде осложнений дает ломкость костей, вторичное инфицирование, ограничение подвижности пациентов и их потребность в постороннем уходе.

Диагностика

Поставить диагноз по клинической симптоматике  можно: анамнез с наследственной предрасположенностью, типичные признаки: низкорослость, патологии костей, косоглазие, неустойчивость походки, параличи, геморрагический синдром, гиперпигментация дермы. Иногда подозрение на заболевание возникает случайно по данным ОАК, УЗИ с гепато- и спленомегалией, угнетением кроветворения. Для подтверждения диагноза проводят:

  • ОАК и биохимическое тестирование;
  • анализ клеточных ферментов;
  • оценку морфологии костного мозга;
  • исследование структуры костей;
  • УЗИ, МРТ печени и селезенки;
  • ДНК-диагностика – не обязательна, но способна подтвердить генные мутации, что необходимо при неоднозначности все предыдущих исследований.

Лечение

Комплекс коррекционных мер пациентам с первым и третьим типом своей целью имеет устранение симптомов первичного генетического дефекта. При 2 типе патологии терапевтические меры сводятся лишь к облегчению клиники. Общая схема включает:

  1. Пожизненную заместительную ферментотерапию рекомбинантной глюкоцереброзидазой. Эффективность достаточна: симптоматика купируется, качество жизни пациентов повышается. Препараты используют при третьем и первом типе патологии, вводятся внутривенно.
  2. Субстрат-редуцирующую терапию – новое направление в лечение болезни Гоше, преследует цель – снижение скорости производства гликосфинголипидов и ускорение катаболизма накапливающихся макромолекул. Используют специфические ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы, которые эффективны при патологии 1 типа.
  3. Симптоматическая коррекция назначается для лечения остеопороза, скелетных осложнений. Используют кальцийсодержащие препараты, витамин D, диету, обогащенную кальцием, нестероидные противовоспалительные препараты , антибиотики. Неврологическая симптоматика купируется противоэпилептическими препаратами, ноотропами, миорелаксантами.

Прогноз и профилактика

При патологии 1 типа прогноз наиболее благоприятен, поскольку можно нормализовать функциональность глюкоцереброзидазы и предупредить осложнения, избежать инвалидизации. При 3 типе прогноз коррелируется течением патологии и индивидуальной реакцией организма на коррекцию. При 2 типе прогноз фатален.

Профилактика предполагает ряд мер при планировании беременности. Всем, у кого в анамнезе есть наследственная отягощенность, необходима медико-генетическая консультация. При высоком риске наследственной мутации, ребенку в первом триместре проводят тестирование концентрации фермента в амниотической жидкости, решая вопрос о прерывании беременности.

Поделиться:

Автор статьи
Людмила Жаворонкова, дерматовенерология

Образование: высшее. В 1976 году закончила ГМИ им. С. М. Кирова, специальность – «лечебное дело», диплом А-1, № 620803 от 26...

Болезнь Гоше: что это такое, признаки, последствия
  • Раздел:Обмен веществ

Задать вопрос

Оставьте свое сообщение и контакты для связи.
Мы с вами обязательно свяжемся.