Содержание
Общие сведения
Заболевание носит имя французского врача Ф. Гоше, описавшего в конце 19 века его симптомы. Болезнь Гоше входит в группу лизосомальных болезней накопления, основа которых генные мутации с изменением функций клеточных органелл лизосом. По статистике распространенность патологии составляет от 1:40 тыс. до 1:70 тыс. Больше всего эта патология встречается там, где легализованы браки между близкими родственниками (евреи ашкенази, например). Носителями мутации является каждый из 400 человек.Причины
Основной триггер глюкозилцерамидного сфинголипидоза – дефект гена GBA, который контролирует фермент глюкоцереброзидазу, отвечающую за расщепление жиров. Наследование аутосомно-рецессивное, для формирования патологии нужна пара мутационных генов: от мамы и отца. Там, где в семье оба родителя являются такими носителями, риск рождения больного младенца составляет 25%. Риск передачи мутационного гена с развитием носительства в таких супружеских парах составляет 50%. Наличие в генотипе двух дефектных аллелей снижает возможности глюкоцереброзидазы на треть от нормы.Патогенез
Основа патологии – минимизация каталитической активности бета-глюкозидазы. В итоге нарушается расщепление сложных соединений липидов и углеводов до глюкозы и церамида. Аномально быстро кумулируются макромолекулы в клетках с высокой скоростью их обновления, то есть в макрофагах.Ещё по теме:
Симптомы
По тому, в каком возрасте происходит дебют патологии, выделяют три типа патологии:- Первый характеризуется хронизацией процесса, симптоматика появляется годам к 30-40: гепатомегалия, спленомегалия, анемия, повышенная кровоточивость. Угнетение системы кроветворения минимизирует концентрацию гемоглобина и тромбоцитов, изменения в опорно-двигательном аппарате визуализируются болевым синдромом, переломами, деформацией костей. У взрослых пациентов темнеет кожа, возникает гиперпигментация, в периорбитальной области появляются плоские красные пятна, пациенты низкорослые.
- Второй тип, который называется острым инфантильным или острым нейропатическим – редкость. Дебютирует патология с рождения до полутора лет и проявляется стремительным течением, резистентностью к терапии, неврологическими расстройствами. Малыши вялые, плохо сосут, слабо кричат, нарушен глотательный рефлекс, наблюдаются сбои в дыхании, отставание психического и физического развития. В начале заболевания снижается мышечный тонус, который через год становится гипертонусом, провоцируя судороги, спастические параличи, косоглазие. Часто встречается воспаление легких, всегда – гепатоспленомегалия.
- Третий тип, который называют ювенильным или нейропатическим, дебютирует в три года, а вся симптоматика разворачивается до 15 лет и включает поражения ЦНС с гипертонусом мышц, косоглазие, спастический паралич, судороги, затруднение дыхания, проблемы при глотании. Психические расстройства проявляются снижением интеллекта, плохо развитой речью, письмом, эмоциональной неустойчивостью. Ребенок отстает в половом развитии, патология постоянно прогрессирует.
Осложнения
Максимально серьезны осложнения при втором и третьем типе патологии. Вовлечение в процесс спинного и головного мозга провоцирует нарушение дыхательного цикла, внезапные остановки дыхания, спазма гортани и смерть от удушья. Минимум тромбоцитов становится триггером внутренних кровотечений. Первый тип в виде осложнений дает ломкость костей, вторичное инфицирование, ограничение подвижности пациентов и их потребность в постороннем уходе.Диагностика
Поставить диагноз по клинической симптоматике можно: анамнез с наследственной предрасположенностью, типичные признаки: низкорослость, патологии костей, косоглазие, неустойчивость походки, параличи, геморрагический синдром, гиперпигментация дермы. Иногда подозрение на заболевание возникает случайно по данным ОАК, УЗИ с гепато- и спленомегалией, угнетением кроветворения. Для подтверждения диагноза проводят:- ОАК и биохимическое тестирование;
- анализ клеточных ферментов;
- оценку морфологии костного мозга;
- исследование структуры костей;
- УЗИ, МРТ печени и селезенки;
- ДНК-диагностика – не обязательна, но способна подтвердить генные мутации, что необходимо при неоднозначности все предыдущих исследований.
Лечение
Комплекс коррекционных мер пациентам с первым и третьим типом своей целью имеет устранение симптомов первичного генетического дефекта. При 2 типе патологии терапевтические меры сводятся лишь к облегчению клиники. Общая схема включает:- Пожизненную заместительную ферментотерапию рекомбинантной глюкоцереброзидазой. Эффективность достаточна: симптоматика купируется, качество жизни пациентов повышается. Препараты используют при третьем и первом типе патологии, вводятся внутривенно.
- Субстрат-редуцирующую терапию – новое направление в лечение болезни Гоше, преследует цель – снижение скорости производства гликосфинголипидов и ускорение катаболизма накапливающихся макромолекул. Используют специфические ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы, которые эффективны при патологии 1 типа.
- Симптоматическая коррекция назначается для лечения остеопороза, скелетных осложнений. Используют кальцийсодержащие препараты, витамин D, диету, обогащенную кальцием, нестероидные противовоспалительные препараты , антибиотики. Неврологическая симптоматика купируется противоэпилептическими препаратами, ноотропами, миорелаксантами.
