Содержание
Рассмотрим подробно механизм действия антагонистов кальциевых каналов, их классификацию, показания, противопоказания, побочные эффекты, особенности лучших представителей группы.
Классификация препаратов
Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения разделил всех представителей блокаторов кальция на две группы – селективные, неселективные. Первые взаимодействуют только с кальциевыми каналами сердца, кровеносных сосудов, вторые – любыми структурами. Поэтому применение неселективных АК сопряжено с большим количеством нежелательных реакций: нарушением работы кишечника, желчного, матки, бронхов, скелетных мышц, нейронов. Основные представители неселективных АК – фендилин, бепридил, циннаризин. Первые два лекарственных средства применяются редко. Циннаризин улучшает микроциркуляцию нервной ткани, широко применяется для лечения различных видов нарушений мозгового кровообращения. К селективным блокаторам кальциевых каналов относят 3 класса препаратов:- фенилалкиламины (группа верапамила);
- дигидропиридины (группа нифедипина);
- бензотиазепины (группа дилтиазема).
В клинической практике прижился другой тип классификации АК:
- пульсоускоряющие (дигидропиридиновые) – нифедипин, амлодипин, нимодипин;
- пульсозамедляющие (недигидропиридиновые) – производные верапамила, дилтиазема.
Принцип работы
Ионы кальция являются активаторами многих тканевых обменных процессов, включая мышечное сокращение. Большие количества минерала, поступившие внутрь клетки, заставляют ее работать в максимально интенсивном режиме. Чрезмерное усиление метаболизма повышает ее кислородную потребность, быстро изнашивает. БКК препятствуют прохождению ионов кальция через клеточную мембрану, «закрывая» особые структуры – медленные каналы L-типа.«Входы» такого класса находятся в мышечной ткани сердца, кровеносных сосудах, бронхах, матке, мочеточниках, желудочно-кишечном тракте, желчном пузыре, тромбоцитах. Поэтому блокаторы кальциевых каналов взаимодействуют, прежде всего, с мышечными клетками этих органов.
Однако благодаря разнообразию химической структуры, воздействие препаратов отличается. Производные верапамила влияют преимущественно на миокард, проводимость сердечного импульса. Препараты подобные дилтиазему, нифедипину – на мышцы сосудов. Некоторые из них взаимодействуют только с артериями определенных органов. Например, нисолдипин хорошо расширяет сосуды сердца, нимодипин – мозга.
Основные эффекты БКК:
- антиангинальный, антиишемический – предотвращают, купируют приступ стенокардии;
- антиишемический – улучшают кровоснабжение миокарда;
- гипотензивный – понижают артериальное давление;
- кардиопротективный – уменьшают сердечную нагрузку, снижают кислородную потребность миокарда, способствуют качественному расслаблению сердечной мышцы;
- нефропротективный – устраняют сужение почечных артерий, улучшают кровоснабжение органа;
- антиаритмический (недигидропиридиновые) – нормализуют сердечный ритм;
- антиагрегантный – предупреждают слипание тромбоцитов.
Список препаратов
Наиболее распространенные представители группы представлены в таблице ниже.
| Первое поколение | |
|---|---|
| Представители | Торговое название |
| Верапамил |
|
| Нифедипин |
|
| Дилтиазем |
|
| Второе поколение | |
| Галлопамил |
|
|
Ещё по теме: |
|
| Нимодипин |
|
| Третье поколение | |
| Амлодипин |
|
| Лацидипин |
|
| Лерканидипин |
|
Показания к назначению
Чаще всего антагонисты кальция назначают для лечения артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца. Основные показания к назначению:
- изолированное повышение систолического давления у людей пожилого возраста;
- сочетание АГ/ИБС и сахарного диабета, бронхиальной астмы, патологий почек, подагры, нарушения обмена липидов;
- комбинация ИБС и артериальной гипертонии;
- ИБС с наджелудочковыми аритмиями/некоторыми видами стенокардии;
- микроинфаркт (дилтиазем);
- устранение приступов ускоренного сердечного ритма (тахикардии);
- уменьшение частоты сердечных сокращений при приступах фибрилляции, трепетания предсердий (верапамил, дилтиазем);
- альтернатива бета-блокаторам при их непереносимости/наличии противопоказаний.
Артериальная гипертония
Гипотензивное действие БКК усиливают другие препараты от давления, поэтому их часто назначают вместе. Оптимальной комбинацией считается сочетание антагонистов кальция и блокаторов рецепторов ангиотензина, ингибиторов АПФ, тиазидных диуретиков. Возможно совместное использование с бета-блокаторами, другими типами гипотензивных лекарств, но его эффект менее изучен.Ишемическая болезнь сердца
Лучше всего с недостаточным кровоснабжением миокарда справляются недигидропиридиновые БКК (производные верапамила, дилтиазема) и дигидропиридины 3 поколения (амплодипин). Предпочтение отдают последнему варианту: действие препаратов последнего поколения более длительное, прогнозированное, специфичное.Сердечная недостаточность
При сердечной недостаточности применяют только 3 вида блокаторов кальциевых каналов: амлодипин, лерканидипин, фелодипин. Остальные препараты негативно влияют на работу больного сердца; уменьшают силу мышечного сокращения, сердечный выброс, ударный объем.Преимущества
Благодаря особому механизму действия, антагонисты кальциевых каналов сильно отличаются от других гипотензивных лекарств. Основные достоинства медикаментов группы БКК в том, что они:- не влияют на обмен жиров, углеводов;
- не провоцируют спазм бронхов;
- не вызывают депрессии;
- не приводят к нарушению электролитного баланса;
- не снижают умственную, физическую активность;
- не способствуют развитию импотенции.
Возможные побочные эффекты
Большинство больных хорошо переносят препараты, особенно 2-3 поколений. Частота появления, тип нежелательных реакций очень различны, зависят от класса. Наиболее часто осложнения сопровождают прием нифедипина (20%), гораздо реже дилтиазема, верапамила (5-8%).К самым распространенным/неприятным последствиям относятся:
- отеки лодыжек, нижней части голени – особенно подвержены пожилые люди, которые много ходят/стоят, имели травмы ног или заболевания вен;
- тахикардия, внезапно появляющееся чувство жара, которое сопровождается покраснением кожи лица, верхней части плеч. Характерно для дигидропиридинов;
- снижение сократительной функции миокарда, замедление сердечного ритма, нарушение сердечной проводимости – типичны для пульсозамедляющих БКК.
| Негативная реакция | Верапамил | Дилтиазем | Нифедипин |
|---|---|---|---|
| Головная боль | + | + | ++ |
| Головокружение | + | + | ++ |
| Сердцебиение | — | — | ++ |
| Покраснения кожи | — | — | ++ |
| Гипотензия | + | + | ++ |
| Отеки ног | — | — | ++ |
| Уменьшение частоты сердечных сокращений | + | + | — |
| Нарушение сердечной проводимости | + | + | — |
| Запор | ++ | -/+ | — |
Противопоказания
Препараты нельзя назначать при:- артериальной гипотензии;
- систолической дисфункции левого желудочка;
- тяжелом аортальном стенозе;
- синдроме слабости синусового узла;
- блокаде атриовентрикулярного узла 2-3 степени;
- осложненной фибрилляции предсердий;
- геморрагическом инсульте;
- беременности (первый триместр);
- грудном вскармливании;
- первые 1-2 недели после перенесенного инфаркта миокарда.
| Группа верапамила, дилтиазема | Группа нифедипина |
|---|---|
|
|
Литература
- И.В. Давыдова, Н.А. Перепельченко, Л.В. Клименко. Блокаторы кальциевых каналов: механизмы действия, классификация, показания и противопоказания к применению, 2009
- Giuseppe Mancia, Robert Fagard et al. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии ESH/ESC 2013, 2014
- Ю. Штрыголь. Блокаторы кальциевых каналов в кардиологии, 2004
